Льюис Майлстоун (англ. Lewis Milestone) родился 30 сентября 1895 года в Кишинёве, третьим из шестерых детей в состоятельной еврейской семье. Лейб Мильштейн – так его звали при рождении. Его отец, Менахем-Мендл Монисович (Мендель Манусович) Мильштейн (1864—1939), занимался текстильной мануфактурой; мать, Ципа Иосифовна Талал (1872—?), была домохозяйкой, а дед, Монис Лейбович Мильштейн (?—1904), был купцом 2-й гильдии.

В Кишинёве он учился в еврейской школе и реальном училище, с 1912 года учился в университете города Гент в Бельгии и в инженерной школе в городе Митвайда в Германии, а в 1913 году эмигрировал в США, где начал работать ассистентом фотографа.

В 1917 году Лейб Мильштейн добровольцем записался в американскую армию и нёс службу во Франции до окончания Первой мировой войны. Во время военной службы впервые участвовал в съёмках документальной хроники боевых действий и учебных лент (в составе фотографического отделения сигнальной службы североамериканских военных сил — U.S. Army Signal Corps photography section). Именно там он заинтересовался кино.

В 1919 году Лейб Мильштейн получил американское гражданство, сменил (американизировал) фамилию с Мильштейн на Майлстоун и поселился в Голливуде, где работал помощником режиссёров Генри Кинга и Уильяма Сайтера, затем монтажёром в различных студиях (Ince, Sennett, Fox, Warner Brothers).

Впервые выступил в роли режиссёра-постановщика полнометражной ленты в 1925 году в комедии «Семь грешников». Через два года поставил картину «Два аравийских рыцаря» на военном материале. Фильм имел большой успех как у зрителей, так и у кинокритиков, и принёс Майлстоуну первый «Оскар» за лучшую комедийную режиссуру на самой первой церемонии вручения наград в 1929 году.

В следующем году вторая работа Майлстоуна на военную тему «На западном фронте без перемен» по одноимённому роману Э. М. Ремарка имела колоссальный успех и принесла «Оскар» за лучшую картину. Таким образом Майлстоун стал первым обладателем двух премий «Оскар». Кроме того он был автором сценария и продюсером большинства своих фильмов и номинировался на «Оскар» ещё дважды (1931 и 1940 годы).

Последующие работы, в первую очередь «Первая полоса» (1931) и «Прогулка под солнцем» (1945) были отмечены рядом стилевых и технологических новшеств, особенно в области звуковых эффектов, которые в значительной мере повлияли на дальнейшее развитие звукового кинематографа. Так, например, в «Прогулке под солнцем» закадровая наррация сопровождается повторяющимся музыкальным лейтмотивом, который перемежается мыслями и монологами отдельных солдат и играет роль, аналогичную хору в греческой трагедии. Ощущение боевых действий передаётся зрителю в основном посредством звука, подобно ощущениям непосредственных участников, которые в современных условиях также в визуальный контакт с неприятелем могут не входить. Таким образом, вместо батального военного полотна, зрителю предлагается множество разрозненных восприятий отдельных участников действия. В целом, самые значительные достижения Майлстоуна — в области комедийного кино, военной тематики и фильмов-нуар.

В 1946 году Майлстоун дал показания перед сенатской Комиссией по расследованию антиамериканской деятельности (House Committee on Un-American Activities, или HCUA) и вплоть до 1954 года работал во Франции и в Италии.

В конце 1950-х начале 1960-х годов до выхода на пенсию в 1964 году снимал в основном эпизоды телесериалов (за исключением двух последних крупных работ: «Одиннадцать друзей Оушена» и «Мятеж на „Баунти“»).

За свою жизнь Льюис Майлстоун стал режиссером 52 картин, за что получил свою Звезду на Аллее Славы в Голливуде. Умер он 25 сентября 1980 в Лос-Анджелесе, Калифорния.

Запись Мировые знаменитости родом из Молдовы: Льюис Майлстоун – режиссёр, получивший первый Оскар впервые появилась Locals.