Ученые выяснили, что одним из ключевых механизмов развития болезни Альцгеймера является нарушение способности мозга поддерживать нормальную концентрацию молекулы NAD+. Это вещество играет важнейшую роль в энергетическом обмене клеток.

Когда уровень NAD+ падает, клетки теряют возможность полноценно выполнять жизненно важные функции. При болезни Альцгеймера дефицит этой молекулы выражен особенно сильно, что ускоряет дегенеративные процессы в мозге.

Эксперименты проводились на генетически модифицированных лабораторных мышах, у которых были воспроизведены мутации, вызывающие болезнь Альцгеймера у человека. В обычных условиях грызуны этим заболеванием не страдают, так как оно характерно исключительно для людей.

Как и у пациентов, у подопытных животных было зафиксировано резкое снижение уровня NAD+. Для его восстановления исследователи использовали хорошо изученное соединение P7C3-A20, разработанное в лаборатории Pieper lab.

После нормализации уровня NAD+ у мышей полностью восстановились когнитивные способности, а патологические изменения в мозге исчезли. Препарат оказался эффективным даже на поздних стадиях заболевания.

Следующим шагом ученые планируют начать клинические испытания с участием людей. Также методику намерены проверить в терапии других нейродегенеративных болезней.

cover: accuray/unsplash

Запись Американские исследователи заявили о прорыве в борьбе с болезнью Альцгеймера: им удалось обратить развитие заболевания и полностью вернуть функции мозга впервые появилась Locals.

Инди-студия Autoscopia Interactive из Дании официально выпустила игру As Long As You’re Here для ПК. Игра уже доступна для загрузки в Steam, пишет Afisha Daily.

Это эмоциональная история, рассказываемая от лица женщины, страдающей болезнью Альцгеймера. Главная героиня Энни переезжает из дома, где прожила всю жизнь, к своим детям. Теперь забота о ней ложится на близких. Через диалоги, письма и предметы прошлого игроки наблюдают, как воспоминания и реальность начинают смешиваться, отражая утрату памяти и личность героини.

Игра создана на основе личного опыта автора проекта Марлен Делрив, потерявшей бабушку из‑за болезни Альцгеймера. Первая версия проекта, сделанная как студенческая работа, получила более 13,5 тысяч загрузок на itch.io, 7 млн просмотров на ютубе и номинацию на Best Student Game на IGF 2020.

Игра в Steam

Запись Датская студия выпустила игру о болезни Альцгеймера впервые появилась Locals.

Учёные из Университета Макауори исследовали белок под названием дисульфид-изомераза (PDI), который обычно находится в цитоплазме клеток и помогает другим белкам принимать правильную форму. Однако исследователи обнаружили, что PDI может проникать из цитоплазмы в ядро клетки и восстанавливать повреждённые цепи ДНК.

С возрастом у организма ухудшаются способности к восстановлению ДНК, что приводит к преждевременному старению, нейродегенерации и повышенному риску развития серьёзных заболеваний.

Так же как нужно лечить рану на коже, повреждённая ДНК в клетках требует постоянного восстановления, — объяснил нейробиолог доктор Сина Шадфар из Центра по изучению БАС при университете. — Каждый день ДНК в клетках подвергается тысячам микроповреждений — как из-за внутренних процессов, так и под воздействием внешней среды: загрязнения воздуха, ультрафиолетового излучения и т. д. Обычно организм быстро реагирует, но с возрастом системы восстановления ослабевают, и повреждения накапливаются.

Особенно остро проблема повреждённой ДНК проявляется в мозге. Нейроны — клетки, которые не делятся, в отличие от других типов клеток. Они не имеют центриолей — ключевого механизма для деления клеток. Поэтому при повреждении ДНК нейронов организм не может их восстановить или заменить. Это делает нейрональные стволовые клетки особенно интересным объектом для исследований в области терапии травм мозга и восстановления когнитивных функций.

Исследователи обнаружили, что PDI способен проникать в ядро клетки и участвовать в восстановлении повреждённой ДНК, что может продлить жизненный цикл и функциональность клеток.

Клетки мозга особенно уязвимы, — отметил Шадфар. — В отличие от кожи или крови, нейроны не обновляются, поэтому любое повреждение остаётся с ними навсегда. Если его не устранить, клетка погибает. Мы впервые показали, что PDI действует как катализатор или молекулярный клей, восстанавливая разрывы ДНК как в делящихся, так и в неделящихся клетках.

Чтобы доказать это, учёные удалили PDI из повреждённых ДНК клеток человека и мыши — и восстановление не происходило. Но как только белок возвращался, клетки снова могли чинить ДНК. В экспериментах на живых рыбках данио усиление активности PDI защитило организм от повреждений, связанных с возрастом.

Теперь команда исследует возможности генной терапии с использованием PDI — например, доставки его с помощью мРНК — для повышения эффективности восстановления ДНК. Хотя акцент делается на лечении БАС, подход может применяться к другим болезням, связанным с повреждением ДНК, таким как Альцгеймер и Паркинсон.

Это исследование может изменить сам подход к лечению нейродегенеративных заболеваний, — подчеркнул Шадфар. — Мы хотим вмешиваться на ранней стадии, пока не нанесён серьёзный вред. Наша цель — предотвратить или остановить развитие этих тяжёлых болезней. За последние 30 лет смертность от БАС выросла на 250 %, а число случаев деменции, включая болезнь Альцгеймера, по прогнозам, удвоится к 2041 году.

Интересно, что ранее PDI был известен как препятствие в борьбе с онкологией: в высоких концентрациях он защищал раковые клетки от разрушения. Поэтому, хотя для борьбы со старением можно активировать его в нейронах, в случае рака учёные могут искать способы блокировать защитные функции этого белка, делая опухоли более уязвимыми для химиотерапии.

PDI — это как двойной агент, — заключает Шадфар. — В здоровых клетках он спасает ДНК, а в раковых — помогает врагу. Вот почему так важно полностью понять его роль.

Результаты исследования опубликованы в журнале Aging Cell.

cover: Created with DALL-E

Запись Ученые обнаружили белок, который может помочь в борьбе со старением и рядом нейродегенеративных болезней впервые появилась Locals.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным типом деменции, характеризующейся нарушением функций головного мозга. Одним из ключевых аспектов ее патогенеза является нейровоспаление, которое влияет на память, мышление и поведение.

В ходе исследования на мышах была опробована терапия, направленная на снижение воспаления. В течение пяти месяцев мышам с моделью болезни Альцгеймера вводили препарат, воздействующий на рецептор CD3 через нос.

Результаты показали, что после терапии мыши показали улучшение в когнитивных способностях и изменения в активности генов в клетках мозга.

Юлия Шпилюкова, научный сотрудник ФГБНУ «Научный центр неврологии», отметила, что хотя результаты обнадеживают, экстраполяция их на человека требует проведения клинических исследований для доказательства эффективности и безопасности данного подхода.

Подписывайтесь на наши соцсети, чтобы быть в курсе всех новостей:

Запись Ученые достигли прогресса в лечении болезни Альцгеймера у мышей впервые появилась Locals.

Вакцинаця у мышей с генами, повышающими риск болезни, привела к уменьшению амилоидных бляшек, снижению воспалений мозга и улучшению их поведения и сознания. Новая вакцина нацелена на белок SAGP, связанный с возрастными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера.

Исследователи также обнаружили, что вакцина влияет на микроглию, клетки мозга, играющие роль в воспалении. Это обещает быть потенциальным лечением, но требует дальнейших исследований на людях.

«Удаление микроглии, находящейся в состоянии активации, также позволяет контролировать воспаление в головном мозге», — говорит один из ведущих исследователей Чие-Лун Сяо, сердечно-сосудистый биолог. «Вакцина может воздействовать на активированную микроглию и удалять эти токсичные клетки, в конечном итоге устраняя нарушения поведения, возникающие при болезни Альцгеймера».

«Новый тест вакцины на мышах, проведенный в нашем исследовании, указывает на потенциальный способ предотвращения или изменения болезни», — говорит Сяо. «Если вакцина окажется успешной у людей, это станет большим шагом вперед к замедлению прогрессирования заболевания или даже предотвращению этого заболевания».

cover: mufid-majnun/unsplash

Подписывайтесь на наши соцсети, чтобы быть в курсе всех новостей:

Запись Экспериментальная вакцина против болезни Альцгеймера положительно сказалась на мышах впервые появилась Locals.

Как отмечает издание, британское ведомство по контролю за оборотом лекарственных средств уже рассматривает возможность использования препарата в Национальной системе здравоохранения. Также ожидается, что до конца года препарат может получить разрешение на регистрацию от американского регулятора рынка лекарств (FDA).

Согласно исследованию, лекарство помогает на ранних стадиях заболевания — и только от болезни Альцгеймера: для других типов деменции (например, сосудистой) оно не подходит. Препарат предназначен для устранения белков-амилоидов, которые считают основной причиной возникновения болезни Альцгеймера. Амилоиды могут откладываться в различных органах, что иногда приводит к паталогическим изменениям тканей.

Донанемаб (Donanemab), который выпускает компания Eli Lilly, действует по тому же принципу, что средство леканемаб, разработанное компаниями Eisai и Biogen. Этот препарат, замедляющий развитие болезни, уже одобрен к производству.

Одним из основных — проявившимся у каждого третьего волонтера-испытателя донанемаба, стал развившийся на фоне приема лекарства отек мозга. Для большинства пациентов он прошел без последствий, однако по меньшей мере два человека от этого отека скончались. При этом у половины пациентов, принимавших донанемаб, после годового курса терапии мозг оказался существенным образом очищен от амилоидных бляшек. Люди лучше справлялись со своей повседневной жизнью, могли обсуждать новости, отвечать на телефонные звонки и даже заниматься любимыми хобби.

Запись Лекарство от деменции: новый препарат донанемаб показал эффективность в борьбе против болезни Альцгеймера впервые появилась Locals.

Как предполагается, одним из факторов развития этих недугов является воздействие активных форм кислорода и азота на клетки мозга – оксидативный и нитрозативный стрессы. При их возникновении повреждается структура клетки, нарушается ее функция и запускаются внутренние программы воспаления и самоуничтожения нейрона (апоптоз).

Определенные компоненты вина – флаван-3-олы, поступают в кишечник и перерабатываются микрофлорой, которая преобразует их в производные пропионовой, фенилуксусной и бензойной кислот. Проникая через гематоэнцефалический барьер – преграду между кровеносной системой и мозгом, защищающую нервную систему от действия различных токсинов, метаболиты флаван-3-олов оказывают прямое действие на мозг и способны остановить клеточную смерть.

В ходе исследования ученые определили, что самой активной из таких кислот оказалась 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота — она защищает клетки от гибели как в низкой, так и высокой концентрации. Таким образом удалось доказать, что, подвергаясь метаболическим реакциям, содержащиеся в вине вещества тормозят процессы разрушения клеток.

Запись Ученые определили, что вино помогает избежать болезней Альцгеймера и Паркинсона впервые появилась Locals.